Die internationale, randomisierte, doppelblinde und Placebo-kontrollierte Phase-III-Studie POLARIX (NCT03274492) vergleicht das gegen CD79b gerichtete Antikörper-Wirkstoff-Konjugat Polatuzumab Vedotin in Kombination mit Rituximab, Cyclophosphamid, Doxorubicin und Prednison (Pola-R-CHP) bei zuvor unbehandeltem diffus-großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL) (Internationaler Prognoseindex [IPI] 2–5) mit dem Standard R-CHOP (R-CHP plus Vincristin).
Die Studienmedikation bestand aus 6 Zyklen pola-R-CHP (mit einem Vincristin-Placebo) oder R-CHOP (mit einem Polatuzumab-Vedotin-Placebo) sowie 2 zusätzlichen Zyklen Rituximab. Polatuzumab Vedotin wurde in einer Dosierung von 1,8 mg/kg, Vincristin 1,4 mg/m² an Tag 1 plus Rituximab i.v. 375 mg/m2, Cyclophosphamid 750 mg/m², Doxorubicin 50 mg/m² und Placebo an Tag 1 und orales Prednison 100 mg einmal täglich an den Tagen 1–5 verabreicht. Der primäre Endpunkt war das vom Prüfarzt beurteilte progressionsfreie Überleben (PFS).
Insgesamt wurden 879 Patienten im mittleren Alter von 65 Jahren randomisiert (pola-R-CHP: n = 440, R-CHOP: n = 439). Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 28,2 Monaten war das PFS unter pola-R-CHP besser als unter R-CHOP (Hazard Ratio [HR] 0,73; 95%-Konfidenzintervall [KI]: 0,57–0,95; p < 0,02). Die 2-Jahres-PFS-Rate betrug 76,7 % unter pola-R-CHP versus 70,2 % mit R-CHOP. Beim Gesamtüberleben (OS) war kein signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen nachzuweisen (p = 0,75). Das Sicherheitsprofil war bei pola-R-CHP im Vergleich zu R-CHOP vergleichbar, einschließlich der Raten unerwünschter Ereignisse des Grades 3–4, schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen und unerwünschten Ereignissen, die zu einer Dosisreduktion führten.
Damit reduzierte die pola-R-CHP-Kombination das relative Risiko für ein Fortschreiten der Erkrankung, einen Rückfall oder den Tod um 27 % im Vergleich zu R-CHOP und wies ein ähnliches Sicherheitsprofil bei der Erstlinienbehandlung von Patienten mit DLBCL auf.
Autorin: Dr. Katrina Recker
Quelle: Tilly H et al. The POLARIX Study: Polatuzumab Vedotin with Rituximab, Cyclophosphamide, Doxorubicin, and Prednisone (pola-R-CHP) Versus Rituximab, Cyclophosphamide, Doxorubicin, Vincristine and Prednisone (R-CHOP) Therapy in Patients with Previously Untreated Diffuse Large B-Cell Lymphoma. LBA-1, Late Breaking Abstract Session, ASH 2021
